凈化工程潔凈室標(biāo)準(zhǔn)及潔凈度分級淺析
凈化工程潔凈室標(biāo)準(zhǔn)及潔凈度分級淺析
凈室，潔凈區(qū)（室）：指空氣懸浮粒子濃度受控限定空間（房間）。它建造與使用應(yīng)減少室內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子。空間內(nèi)（室內(nèi)）其它有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求來進(jìn)行控制（潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-2013）。
因?yàn)樵谙鄬γ荛]空間內(nèi)，對于環(huán)境的潔凈程度由潔凈度來衡量。通常來說，潔凈室，又稱，潔凈室車間，是指一定空間范圍內(nèi)之空氣中的微粒子、有害空氣、細(xì)菌等之污染物排除，并將室內(nèi)之溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明.靜電控制在某一要求范圍內(nèi)。也就是不論外在的空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持所設(shè)定要求之潔凈度、溫濕度及壓力等性能之特性。潔凈室主要之作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度以及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中進(jìn)行生產(chǎn)、制造。銀機(jī)電凈化作為凈化行業(yè)供應(yīng)商，對于潔凈室潔凈度一直比較關(guān)注，在工程項(xiàng)目驗(yàn)收過程中根據(jù)相應(yīng)的指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行檢測。
按照國內(nèi)外對于潔凈室等級標(biāo)準(zhǔn)，不同國家的規(guī)范有一些區(qū)別。通常來說，潔凈室可以分為以下幾個(gè)級別:
無塵潔凈室潔凈度級別:一級>十級>百級>千級>萬級>十萬級，從字面上來理解，等級的數(shù)值越小，凈化級別就越高，潔凈度越高造價(jià)就越高。
目前，中國主要潔凈室及潔凈度分級的標(biāo)準(zhǔn)和文件如下：
1)GB 50073-2013《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》
2)GB/T25915.1-2010《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級》
3)GB 50687-2011《食品工業(yè)潔凈用房建筑技術(shù)規(guī)范》
4)GB 50472-2008《電子工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》
5)GB 50457-2019《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》
6)YY 0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》
7)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》
8)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》
對于醫(yī)藥、電子和食品等行業(yè)還好說，有對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。其他行業(yè)該怎么選擇？有人說直接選擇GB 50073-2013，我個(gè)人覺得不盡然。GB 50073-2013僅僅規(guī)定了懸浮顆粒物的要求，并沒有對無菌實(shí)驗(yàn)室影響大的微生物指標(biāo)作出規(guī)定，如果你所在實(shí)驗(yàn)室僅僅控制懸浮顆粒物就可以，那參考GB 50073-2013完全可以滿足要求，如果對微生物指標(biāo)還有控制要求，那應(yīng)該怎么選擇呢？我們先來看看上述標(biāo)準(zhǔn)和文件對潔凈度的主要分級：
GB 50073-2013和GB/T 25915.1-2010均參考的ISO的標(biāo)準(zhǔn)分級；
GB 50457-2019《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》3.2.1關(guān)于空氣潔凈度的等級規(guī)定如下：
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》關(guān)于無菌操作潔凈度的等級規(guī)定如下：
（1）我國的制藥產(chǎn)業(yè)按照2010版GMP規(guī)定，根據(jù)空氣潔凈度、氣壓、風(fēng)量、溫濕度、噪聲、微生物含量等指標(biāo)把潔凈區(qū)分為ABCD四個(gè)等級。
潔凈室各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)
潔凈度級別
懸浮粒子大允許數(shù)/立方米
潔凈區(qū)的等級是按空氣中懸浮粒子濃度來劃分。一般來說，數(shù)值越小，代表凈化級別越高。
（2）空氣潔凈度指單位體積空間內(nèi)，空氣中所含微粒（包括微生物）大小及數(shù)量的多少是區(qū)分空間潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)。
靜態(tài)指凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，潔凈室內(nèi)工作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20 min自凈后的狀態(tài)。
動(dòng)態(tài)指潔凈室處于正常工作狀態(tài)，設(shè)備正常運(yùn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。
（3）ABCD的分級標(biāo)準(zhǔn)來自世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的GMP，是制藥行業(yè)通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。目前在全世界大多數(shù)地區(qū)包括歐盟、中國在內(nèi)都在使用。
我國舊版的GMP沿用了美式的分級標(biāo)準(zhǔn)（百級、萬級、十萬級），一直到2011年新版GMP規(guī)范的施行。我國的制藥行業(yè)開始使用世衛(wèi)組織的分級標(biāo)準(zhǔn)，用ABCD區(qū)分潔凈區(qū)的級別。
A級潔凈區(qū)，它是高的潔凈區(qū)級別，屬于高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54 m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。
B級潔凈區(qū)，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域?？捎糜卺t(yī)藥工業(yè)的無菌制造工藝。
C級潔凈區(qū)，指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。主要用于液壓設(shè)備或氣壓設(shè)備的裝配，某些情況下也用于食品飲料工業(yè)。
D級潔凈區(qū)，指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。
注：GMP(2010)關(guān)于潔凈度等級劃分系參考EU GMP進(jìn)行修訂的。
GB 50687-2011的分級基本與GMP（2010），只是級別的名稱改成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，而且GMP（2010）要求更為嚴(yán)格。GMP（2010）對浮游菌和沉降菌只做動(dòng)態(tài)監(jiān)測，GB 50687-2011則靜態(tài)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測都有。
那么微生物實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建設(shè)到底該參考那個(gè)標(biāo)準(zhǔn)呢？這就要根據(jù)不同專業(yè)領(lǐng)域及不同樣品檢測的風(fēng)險(xiǎn)而定了。我們不盲選擇，先將他們來做個(gè)對比。
1）以GB 50073-2013和GB/T 25915.1-2010的等級為依據(jù)，即ISO的等級劃分，以懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。
2）GMP（2010）的A級相當(dāng)于ISO的4.8級，4.8級是以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)通過公式計(jì)算得來。
3）GMP（2010）B級、GB 50687-2011的Ⅰ級（靜態(tài)）相當(dāng)于 ISO的5級，也即我們常說的100級。
4）GB 50687-2011的Ⅰ級（動(dòng)態(tài)）相當(dāng)于ISO的6級，也即我們常說的1000級。
5）GMP（2010）C級（靜態(tài)）、GB 50687-2011的Ⅱ級（靜態(tài)）和GB 50478-2008的10000級相當(dāng)于ISO的7級，也即我們常說的10000級。
6）GMP（2010）的C級（動(dòng)態(tài)）/D級、GB 50687-2011的Ⅱ級（動(dòng)態(tài)）/Ⅲ級（靜態(tài)）相當(dāng)于ISO的8級，也即我們常說的100000級。
7）GB 50687-2011的Ⅳ級相當(dāng)于ISO的9級。
其他潔凈區(qū)（室）分級標(biāo)準(zhǔn)
潔凈區(qū)（室）在不同地區(qū)、不同行業(yè)有著不同的分級標(biāo)準(zhǔn)。前文已介紹了GMP標(biāo)準(zhǔn)，這里主要介紹美國標(biāo)準(zhǔn)和ISO標(biāo)準(zhǔn)。
美國標(biāo)準(zhǔn)
潔凈區(qū)（室）的分級概念首先由美國提出，1963年推出了潔凈室個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)：FS-209。我們熟悉的百級、萬級和十萬級都是源自此標(biāo)準(zhǔn)，2001年美國停止使用FS-209E標(biāo)準(zhǔn)，開始使用ISO標(biāo)準(zhǔn)。
2.ISO標(biāo)準(zhǔn)
ISO標(biāo)準(zhǔn)由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO提出，涵蓋多個(gè)行業(yè)，不只針對制藥行業(yè)。從class1到9共九個(gè)級別。其中，class5相當(dāng)于B級、class7相當(dāng)于C級、class8相當(dāng)于D級
附：微生物實(shí)驗(yàn)室一般包括清潔區(qū)、操作區(qū)和無菌區(qū)三個(gè)區(qū)域，可劃分為準(zhǔn)備室、培養(yǎng)室、菌種室、消毒室、無菌室等多個(gè)房間。微生物實(shí)驗(yàn)室根據(jù)專業(yè)領(lǐng)域（環(huán)保、食品、藥品、醫(yī)學(xué)等）和性質(zhì)（教學(xué)、生產(chǎn)、科研、檢測等）的不同，實(shí)驗(yàn)室的組成和規(guī)模有較大差別。
目前，中國沒有專門的微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)來對無菌室等的潔凈度和空氣沉降菌落數(shù)進(jìn)行規(guī)范?？諝庵薪^大多細(xì)菌直徑0.5～5μm，霉菌直徑2～30μm，在空中附著在塵埃上，形成一定粒徑的生物性粒子而懸浮，直接影響微生物實(shí)驗(yàn)室空氣環(huán)境。
在微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃、設(shè)計(jì)和建設(shè)中，空氣潔凈度成為關(guān)鍵的因素。
潔凈室需要將一定范圍內(nèi)空氣中的微粒子、有害空氣、細(xì)菌等之污染物排除，并將無塵室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，為了達(dá)到這些效果而專門設(shè)計(jì)的無塵室不論外部空氣如何變化，其室內(nèi)均能有效維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能之特性。
綜上所述，由于ISO標(biāo)準(zhǔn)僅僅規(guī)定了懸浮粒子的要求，對微生物指標(biāo)并沒有進(jìn)行限定，所以建議：對沒有微生物指標(biāo)限制的潔凈室可參考GB 50073-2013或GB/T 25915.1-2010的要求，食品、電子、醫(yī)藥等領(lǐng)域參考對應(yīng)行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)，其他領(lǐng)域的微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參考GMP（2010）的相關(guān)要求為宜。同時(shí)應(yīng)結(jié)合檢測樣品的風(fēng)險(xiǎn)來確定微生物實(shí)驗(yàn)室的潔凈度級別。
